Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Исследование мутаций в гене PTPN11.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный. В семейных случаях мутантный ген наследуется, как правило, от матери, так как из-за тяжелых пороков мочеполовой системы мужчины с этим заболеванием часто бесплодны. Большинство описанных случаев являются спорадическими, вызванными мутациями de novo.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген PTPN11 (PROTEIN-TYROSINE PHOSPHATASE, NONRECEPTOR-TYPE, 11) расположен на хромосоме 12 в регионе 12q24.13.
Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома LEOPARD тип 1, ювенильной миеломоноцитарной лейкемии, метахондроматозу.
Определение заболевания.
Определение заболевания.
Патогенез и клиническая картина.
Белок PTPN11 относится к семейству молекул, регулирующих ответ эукариотических клеток на внешние сигналы.
Клиническая картина соответствует таковой при синдроме Шерешевского-Тернера: специфическое лицо с гипертелоризмом, антимонголоидным разрезом глаз, часто с птозом, узкой верхней и уменьшенной нижней челюстями, низко расположенными ушными раковинами. Имеется также шейная крыловидная складка или короткая широкая шея со спущенной вниз линией волос; характерен малый рост больных. Выявляются аномалии развития мочеполовой системы: гидронефроз, удвоение лоханок, гипоплазия почек, обструктивная уропатия, поликистоз, крипторхизм; в 80% случаев наблюдаются пороки сердечно-сосудистой системы, кроме того, у некоторых больных отмечают периферический лимфостаз, гиперэластичную кожу, келлоидные рубцы. У мальчиков отмечаются нарушения развития яичек (крипторхизм, атрофия, анорхия, уменьшение просвета семявыносящих канальцев со склерозом или без него, уменьшение или отсутствие герминальных клеток, гиперплазия клеток Лейдига) и микропения. Некоторые пациенты с нормальными яичками сохраняют фертильность, однако у большинства отмечается умеренный или выраженный гипогонадизм. Содержание тестостерона в плазме крови низкое или определяется на нижних границах нормы, уровень гонадотропинов повышен. Кариотип XY (нормальный, мужской). Описаны как больные с глубоким интеллектуальным недоразвитием, так и с высоким интеллектом, чаще всего степень умственной отсталости неглубокая. Иногда снижение интеллекта вообще не достигает уровня умственной отсталости: больные лишь имеют более низкий интеллект, чем их непораженные родственники.
Частота встречаемости: от 1:1 000 до 1:2500 новорожденных.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
- Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под ред. Ю. И. Караченцева. — 1-е изд. — Х.: ООО «С.А.М.», Харьков, 2006. — С. 116-117. — 227 с. — (Справочное пособие).
- Федотова Т.В., Кадникова В.А., Щагина О.А., Качанова Т.И., Федотов В.П., Поляков А.В., Клинико-молекулярно-генетический анализ синдрома Нунана. // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5, 2010 с.184.
- Bertola, D. R., Pereira, A. C., de Oliveira, P. S. L., Kim, C. A., Krieger, J. E. Clinical variability in a Noonan syndrome family with a new PTPN11 gene mutation. Am. J. Med. Genet. 130A: 378-383, 2004.
- OMIM.
