Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене ALSIN.
Спастический паралич (ювенильный спастический паралич, IAHSP, OMIM 607225) - аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся дегенерацией верхнего мотонейрона, кортикоспинальных и кортикобульбарных трактов. Другие нейроны, в том числе периферические мотонейроны, не страдают. Спастическая параплегия (паралич обеих верхних или обеих нижних конечностей) начинается в течение первых двух лет жизни (в период, когда ребёнок начинает ходить). В первой декаде жизни заболевание усиливается до тетраплегии (паралич четырёх конечностей), анартрии (утрата членораздельной речи), дисфагии (затруднённое глотание). Часто во второй декаде жизни пациенты становятся прикованными к инвалидному креслу. Несмотря на раннее начало заболевания, больные доживают до 40 лет. Интеллект не нарушен. Фасцикуляций, амиотрофии, расстройств чувствительности, признаков денервации при ЭМГ и биопсии мышц нет.
Тип наследования.
Аутосомно- рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген ALSIN расположен на хромосоме 2 в регионе 2q33.1. Содержит 34 экзона.
Мутации в данном гене приводят также к развитию бокового амиотрофического склероза тип 2, первичного ювенильного латерального склероза.
Патогенез и клиническая картина.
Причиной заболевания являются мутации в гене ALSIN. Белок ALS2 специфически связывается с малой GTF-азой RAB5 и выполняет функцию гуанин-нуклеотид обменивающего фактора для RAB5. ALS2 экспрессируются в головном и спинном мозге, а так же за пределами ЦНС.
Спастическая параплегия (паралич обеих верхних или обеих нижних конечностей) начинается в течение первых 2-х лет жизни (в период, когда ребенок начинает ходить). В первой декаде жизни заболевание прогрессирует до тетраплегии (паралич четырех конечностей), анартрии (утрата членораздельной речи), дисфагии (затрудненное глотание). Часто во второй декаде жизни пациенты становятся прикованными к инвалидному креслу. Несмотря на раннее начало заболевания, больные доживают до 40 лет. Интеллект не нарушен.
Фасцикуляций, амиотрофии, расстройств чувствительности, признаков денервации при ЭМГ и биопсии мышц нет.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Eymard-Pierre, E., Lesca, G., Dollet, S., Santorelli, F. M., di Capua, M., Bertini, E., Boespflug-Tanguy, O. Infantile-onset ascending hereditary spastic paralysis is associated with mutations in the alsin gene. Am. J. Hum. Genet. 71: 518-527, 2002.
- OMIM