Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене SLC9A6.
Х-сцепленная умственная отсталость (OMIM300243,300646) подразделяется на врождённую и приобретённую. Частота умственной отсталости 1-3% в популяции. Причины приобретённой умственной отсталости: цитомегаловирусные инфекции во время внутриутробного развития, постнатальный менингит, преждевременное рождение, перинатальное кислородное голодание, фетальный алкогольный синдром. Причины наследственной умственной отсталости: хромосомные аномалии и моногенные изменения.
Частота врождённой умственной отсталости 2.6 на 1000 новорождённых, при этом частота Х-сцеплённой умственной отсталости (Х linked mental retardation, XLMR) - около 1 на 1000 живорождённых мальчиков.
Всего выявлено 215 XLMR, которые можно подразделить на специфические и неспецифические. Специфические XLMR сопровождаются соматическими, неврологическими, поведенческими, метаболическими нарушениями. Неспецифические XLMR характеризуются только умственной отсталостью. На сегодняшний день описано 149 специфических XLMR, среди которых 98 синдромов и 58 нерно-мышечных состояний, и 66 неспецифических XLMR. Описано 150 генов, ассоциированных с XLMR. Около 20% заболеваний XLMR вызвано мутациями в гене FMR1 (синдром Мартина - Белл, *309550, Xq27.3). Диагностические признаки: умеренная или глубокая умственная отсталость, большие оттопыренные ушные раковины, удлинённое лицо, выступающий лоб, массивный подбородок, макроорхизм (увеличение размера яичек), речевые нарушения. Основная причина развития синдрома Мартина - Белл - экспансия тринуклеотидных CGG-повторов, локализованных в 5`-нетранслируемой области гена FMR1. У некоторых больных выявляются точковые мутации в гене FMR1.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген SLC9A6 (SOLUTE CARRIER FAMILY 9, MEMBER 6) расположен на хромосоме Х в регионе Xq26.3.
Всего описано 150 генов, ассоциированных с XLMR. Около 20% случаев XLMR вызвано мутациями в гене FMR1 (синдром Мартина-Белл).
Описано 149 специфических XLMR, среди которых 98 синдромов и 58 нервно-мышечных состояний и 66 неспецифических XLMR.
Патогенез и клиническая картина.
Данный тип XLMR характеризуется глубокой умственной отсталостью, немотой при нормальном слухе, припадками эпилепсии, сокращенной продолжительностью жизни. У больных также отмечают черепно-лицевые дизморфизмы, билатеральную офтальмоплегию (паралич мышц глаза), туловищную атаксию, микроцефалию, счастливое выражение лица, частые улыбки, немотивированный смех. При черепно-мозговой томографии обнаруживают атрофию ствола мозга и мозжечка. Часто клиническая картина больных с мутацией в гене SLC9A6 напоминает клиническую картину больных синдромом Ангельмана (синдром “счастливой куклы”). Заболеванием страдают мужчины, у женщин носительниц выявляют легкую степень умственной отсталости.
Частота встречаемости: суммарная частота Х-сцепленной умственной отсталости 1:1000 новорожденных мальчиков.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Gilfillan, G. D., Selmer, K. K., Roxrud, I., Smith, R., Kyllerman, M., Eiklid, K., Kroken, M., Mattingsdal, M., Egeland, T., Stenmark, H., Sjoholm, H., Server, A., and 15 others. SLC9A6 mutations cause X-linked mental retardation, microcephaly, epilepsy, and ataxia, a phenotype mimicking Angelman syndrome. Am. J. Hum. Genet. 82: 1003-1010, 2008.
- OMIM.
