Метод определения
Секвенирование
Исследование мутаций в гене TSC1.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный. Большинство случаев заболевания (80%) является следствием мутации de novo. Болезнь отличается варьирующей экспрессивностью и почти 100%-ной пенетрантностью.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген TSC1 (HAMARTIN) расположен на хромосоме 9 в регионе 9q34.13 . Содержит 23 экзона, из которых 21 – кодирующий и 2 –экзона с альтернативным сплайсингом.
К развитию заболевания приводят также мутации в гене TSC2.
Мутации в данном гене приводят также к развитию фокальной кортикальной дисплазии с баллонными клетками Тейлора и лимфангиолейомиоматозу.
Определение заболевания.
Туберозный склероз — генетически детерминированное заболевание, относится к группе нейроэктодермальных нарушений, характеризуется поражением нервной системы, кожи и наличием доброкачественных опухолей (гамартом) в различных органах.
Патогенез и клиническая картина.
Ген кодирует соответственно белок гамартин, являющийся супрессором опухолевого роста. При мутация в данном гене образуются гамартромы – узловые опухолевидные образования, возникающее в результате нарушения эмбрионального развития органов и тканей, состоящее из тех же компонентов, что и орган, но отличающееся их неправильным расположением и степенью дифференцировки. Гамартомы головного мозга приводят к эпилепсии, умственной отсталости, поведенческим расстройствам, аутизму. В половине случаев заболевания выявляют внутричерепные кальцификаты, расположенные в базальных ядрах или перивентрикулярно. На коже выявляют ангиофибромы различной окраски и локализации, гипопигментированные пятна трех типов (пятна-отпечатки, пятна-листья, пятна-конфетти). При исследовании почек обнаруживают множественные и доброкачественные ангиомиолипомы.
Течение туберозного склероза, вызванное мутациями в гене TSC1, протекает легче, чем у больных с мутациями в гене TSC2. У таких больных легче протекает эпилепсия, менее выражена умственная отсталость, меньше гамартом, симптомы заболевания проявляются позже.
Частота встречаемости: 1:6000 новорожденных. У детей 1:12-14000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Дорофеева М. Ю. Туберозный склероз у детей//Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. № 4. С. 33-41.
- Au, K. S., Williams, A. T., Roach, E. S., Batchelor, L., Sparagana, S. P., Delgado, M. R., Wheless, J. W., Baumgartner, J. E., Roa, B. B., Wilson, C. M., Smith-Knuppel, T. K., Cheung, M.-Y. C., Whittemore, V. H., King, T. M., Northrup, H. Genotype/phenotype correlation in 325 individuals referred for a diagnosis of tuberous sclerosis complex in the United States. Genet. Med. 9: 88-100, 2007.
- OMIM.
