Синдром ломкой Х-хромосомы с тремором/атаксией, FMR1, ч. м. (Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS), FMR1 gene)

Синдром тремора/атаксии (СТА), ассоциированный с синдромом ломкой Х-хромосомы – это нейродегенеративное заболевание, вызываемое предэкспансией CGG-тринуклеотидных повторов в 5-нетранслируемой области гена FMR1. Заболевание чаще встречается у мужчин и клинически проявляется примерно на седьмом десятилетии жизни. 

В норме количество повторов CGG составляет менее 54. При экспансии CGG-тринуклеотидных повторов более 200 наблюдается уменьшение количества или полное отсутствие FMR протеина, что приводит к развитию синдрома ломкой X-хромосомы (синдром Мартина-Белл), который является одной из самых распространенных наследственных причин умственной отсталости. При синдроме тремора/атаксии число тринуклеотидных повторов находится в пределах 55-199 и синтезируется нормальное количество белка FMR, однако формирующаяся мРНК избыточно накапливается в лейкоцитах и головном мозге. Высокий уровень мРНК оказывает токсическое действие и связан с развитием клинической картины. 

К клиническим проявлениям относятся мозжечковая атаксия, акционный тремор, паркинсонизм, когнитивные нарушения. Также отмечаются варьирующие в степени выраженности психиатрические нарушения, периферическая нейропатия, вегетативная дисфункция. Характерная МРТ-картина характеризуется наличием очагов в средней ножке мозжечка или ствола мозга, в белом веществе, а также генерализованной атрофии головного мозга. У женщин вследствие наличия второй X-хромосомы данный синдром не развивается, однако известно, что носительницы чаще страдают от депрессии и тревожных расстройств. Также у них отмечается повышенный риск развития первичной яичниковой недостаточности. 

Синдром Мартина-Белл является Х-сцепленным и наследуется доминантно, то есть имеется 50% риск передачи заболевания потомству от больной матери. Необходимо отметить, что при синдроме тремора/атаксии клиническая картина коррелирует с размером премутации. Также наблюдается увеличение пенетрантности с увеличением возраста пациента и в зависимости от уровня премутации. 

Согласно рекомендациям, определение премутации в гене FRM1 необходимо для подстановки диагноза синдрома тремор/атаксии, ассоциированный с синдромом ломкой Х-хромосомы. Диагностические критерии также включают клинические и радиологические признаки.

1. Hagerman R.J., Leehey M., Heinrichs W. et al. Intention tremor, parkinsonism, and generalized brain atrophy in male carriers of fragile X. Neurology. 2001;57(1):127-130. doi:10.1212/wnl.57.1.127  
2. Leehey M. A. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: clinical phenotype, diagnosis, and treatment. J Investig Med. 2009;57(8):830-836. doi:10.2310/JIM.0b013e3181af59c4

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.

1. Hagerman R.J., Leehey M., Heinrichs W. et al. Intention tremor, parkinsonism, and generalized brain atrophy in male carriers of fragile X. Neurology. 2001;57(1):127-130. doi:10.1212/wnl.57.1.127  
2. Leehey M. A. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: clinical phenotype, diagnosis, and treatment. J Investig Med. 2009;57(8):830-836. doi:10.2310/JIM.0b013e3181af59c4

• при наличии мозжечковой атаксии, акционного тремора, деменции неизвестного генеза у пациентов старше 50 лет; 
• наличие в семье случаев аутизма, задержки развития, когнитивных нарушений неизвестного генеза; 
• семейный анамнез синдрома Мартина-Белл или синдрома тремора/атаксии.

1. Hagerman R.J., Leehey M., Heinrichs W. et al. Intention tremor, parkinsonism, and generalized brain atrophy in male carriers of fragile X. Neurology. 2001;57(1):127-130. doi:10.1212/wnl.57.1.127  
2. Leehey M. A. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: clinical phenotype, diagnosis, and treatment. J Investig Med. 2009;57(8):830-836. doi:10.2310/JIM.0b013e3181af59c4

Единицы измерения: тест количественный. 

Референсные значения 

В норме количество повторов CGG составляет менее 55.

Количество CGG-повторов	Диагноз и прогноз
5-44 норма	Синдром тремора/атаксии исключен, низкий риск его возникновения у потомков.
45-54 умеренное увеличение	Синдром тремора/атаксии исключен, однако имеется риск развития синдрома у родственников.
55-199 предэкспансия	Повышен риск развития синдрома тремора/атаксии, ассоциированного с синдромом ломкой Х-хромосомы, необходима оценка клинических и радиологических признаков. Также имеется риск развития синдрома Мартина-Белл у потомков.
≥200 выраженная экспансия	Синдром Мартина-Белл подтвержден. Риск передачи от матери потомкам составляет 50%.

1. Hagerman R.J., Leehey M., Heinrichs W. et al. Intention tremor, parkinsonism, and generalized brain atrophy in male carriers of fragile X. Neurology. 2001;57(1):127-130. doi:10.1212/wnl.57.1.127  
2. Leehey M. A. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome: clinical phenotype, diagnosis, and treatment. J Investig Med. 2009;57(8):830-836. doi:10.2310/JIM.0b013e3181af59c4