Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене CAPN3, кроме горячих точек.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
CAPN3 (calpain 3) - кальцием-активируемая нейтральная протеаза 3; ген находится на хромосоме 15 в области 15 q15.1-q21.1 и содержит 24 экзона. Основной тип мутационного повреждения - точковые мутации, половина из которых приводит к преждевременной терминации трансляции.
Определение заболевания.
Относится к группе прогрессирующих мышечных дистрофий, для которых характерно изолированное или преимущественное поражение мышц плечевого и тазового поясов конечностей.
Патогенез и клиническая картина.
Болезнь манифестирует в широком возрастном диапазоне от 2 до 40 лет (средний возраст 14 лет). Характерным и ранним признаком заболевания является гиперлордоз в поясничном отделе позвоночника. У большинства больных отмечено возникновение контрактур, наиболее выраженных в голеностопных суставах, а также деформация грудной клетки, приводящая к возникновению дыхательных расстройств. Течение заболевания умеренно прогрессирующее, приводящее к инвалидизации во взрослом возрасте. Описан выраженный внутрисемейный и межсемейный клинический полиморфизм заболевания. Наиболее часто первые признаки мышечной слабости и гипотрофии возникают в мышцах тазового пояса с поражения m. gluteus maximum и m. hip adductor. У небольшого числа больных первыми поражаются мышцы плечевого пояса, прежде всего трапецевидная мышца и длинная мышца спины, и процесс носит ассиметричный характер. Мышцы лица, как правило, остаются интактными или поражаются в поздних стадиях заболевания. Псевдогипертрофии различных мышечных групп и кардиомиопатии для этой формы прогрессирующих мышечных дистрофий не характерны. На электромиограмме выявляется первично-мышечный характер поражения. Выявляется повышение уровня активности креатинфосфокиназы в плазме крови в 5-10 раз. При морфологическом исследовании мышц отмечается гипоплазия волокон 2 типа, некроз в сочетании с признаками регенерации, в небольшом проценте клеток выявляются центрально расположенные ядра.
Частота встречаемости: Самая частая форма среди поясно-конечностных прогрессирующих мышечных дистрофий 2 типа, составляющая в различных популяциях от 30 до 59% от всех поясно-конечностных мышечных дистрофий с аутосомно- рецессивным типом наследования
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Дадали Е.Л., Щагина О.А., Рыжкова О.П., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Поляков А.В., Клинико-генетическая характеристика кальпаинопатий у российских больных // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике/ под ред. А.Б. Масленникова, Вып. 14., Новосибирск: АртЛайн, 2010, с.83-91
- Дадали Е.Л., Щагина О.А., Рыжкова О.П., Руденская Г.Е. , Федотов В.П. , Поляков А.В. , Особенности клинических проявлений поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофии типа 2А у российских больных // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010., N4, с.79-83
- Рыжкова О.П., Дадали Е.Л., Щагина О.А., Поляков А.В., Молекулярно-генетическое исследование российских больных с наиболее частыми поясно-конечностными мышечными дистрофиями. // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010, с. 155
- Рыжкова О.П., Причина распространенности мутации c.550delA в РФ // Медицинская генетика, 2009, №12. с.36-37
- Рыжкова О.П., Причина распространенности мутации c.550delA в РФ // Медицинская генетика №12. 2009. с.36-37
- Milovidova T.B., Dadali E.L., Schagina O.A., Polyakov A.V. , LМNA-associated congenital muscular dystrophy in Russian families // European Journal of Human Genetics, vol. 19, supp. 2, p. 454, J12.23. May 2011
- Ryzhkova O, Dadali E, Schagina O, Polyakov A, Sharkova I, Rudenskaya G. Clinical and genetic analysis of LGMD2I in Russia. Eur J Hum Genet 2011, suppl 2
- Ryzhkova O. P., Dadali E. L., Scagina O. A., Rudenskaya G. E., Polyakov A. V., The age of mutation c.550delA in CAPN3 gene // European journal of human genetics. 2010 P03.133 p.132
- A. Chuhrova, H. Okuneva, N. Demina, G. Rudenskaya, A. Polyakov Molecular-genetic analysis of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy in Russian families. // European Journal of Human Genetics, 2003, v.11, suppl.1, p.204 (P662).
- Fardeau, M.; Hillaire, D.; Mignard, C.; Feingold, N.; Feingold, J.; Mignard, D.; de Ubeda, B.; Collin, H.; Tome, F. M.; Richard, I.; Beckmann, J.: Juvenile limb- girdle muscular dystrophy: clinical, histopathological and genetic data from a small community living in the Reunion Island. Brain 119: 295-308, 1996.
- Richard, I.; Broux, O.; Allamand, V.; Fougerousse, F.; Chiannilkulchai, N.; Bourg, N.; Brenguier, L.; Devaud, C.; Pasturaud, P.; Roudaut, C.; Hillaire, D.; Passos-Bueno, M.-R.; Zatz, M.; Tischfield, J. A.; Fardeau, M.; Jackson, C. E.; Cohen, D.; Beckmann, J. S.: Mutations in the proteolytic enzyme calpain 3 cause limb-girdle muscular dystrophy type 2A. Cell 81: 27-40, 1995.Allamand, V.; Broux, O.; Richard, I.; Fougerousse, F.; Chiannilkulchai, N.; Bourg, N.; Brenguier, L.; Devaud, C.; Pasturaud, P.; Pereira de Souza, A.; Rou- daut, C.; Tischfield, J. A.; Conneally, P. M.; Fardeau, M.; Cohen, D.; Jackson, C. E.; Beckmann, J. S.: Preferential localization of the limb-girdle muscular dystrophy type 2A gene in the proximal part of a 1-cM 15q15.1-q15.3 interval. Am. J. Hum. Genet. 56: 1417-1430, 1995.
- Beckmann, J. S.; Richard, I.; Hillaire, D.; Broux, O.; Antignac, C.; Bois, E.; Cann, H.; Cottingham, R. W., Jr.; Feingold, N.; Feingold, J.; Kalil, J.; Lathrop, G. M.; Marcadet, A.; Masset, M.; Mignard, C.; Passos-Bueno, M.-R.; Pellerain, N.; Zatz, M.; Dausset, J.; Fardeau, M.; Cohen, D.: A gene for limb-girdle muscular dystrophy maps to chromosome 15 by linkage. C. R. Acad. Sci. 312: 141-148, 1991.
Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала
