Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене Col2A1.
Тип наследования.
аутосомно-рецессивный. Описаны случаи гонадного и соматического мозаицизма по мутациям в гене COL2A1 у одного из родителей.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ахондрогенез II типа ассоциирован с мутациями в гене COL2A1 (COLLAGEN, TYPE II, ALPHA-1), расположенном на длинном плече хромосомы 12 (12q13.11-q13.2) и содержащем 54 экзона. Ген кодирует коллаген II типа класса альфа-1 (COL2A1). Этот белок является одним из основных компонентов межклеточного вещества соединительной ткани (костной ткани, хрящевой, сухожилий). Повреждения в гене COL2A1 приводят к экспрессии дефектного коллагена и нарушению структуры соответствующих тканей. Хотя заболевание относится к числу аутосомно-рецессивных состояний, мутация, как правило, определяется в гетерозиготном состоянии. Мутации в данном гене приводят также к развитию дисплазии Книста, аваскулярному некрозу головки бедренной кости, чешской дисплазии, множественной эпифизарной дисплазии с миопией и глухотой, болезни Легга-Кальве-Пертеса, остеоартриту с мягкой хондродисплазией, отоспондиломегаметафизарной дисплазии, платиспондилической скелетной дисплазии Торранса, врождённой спондилоэпифизарной дисплазии, врождённой спондилоэпифизарной дисплазии Намакваланда, врождённой спондилометаэпифизарной дисплазии Струдвика, спондилопериферической дисплазии, синдрому Стиклера, витреоретинопатии с эпифизарной дисплазией фаланг.
Определение заболевания.
Ахондрогенезом называют группу наиболее тяжелых хрящевых дисплазий человека, приводящих к летальному исходу до рождения или в неонатальном периоде. Эти заболевания характеризуются нарушением эмбрионального развития костно-хрящевой системы и сопровождаются системным поражением скелета. Различают ахондрогенез I и II типа. В обоих случаях пораженные дети имеют короткое туловище, недоразвитые конечности и выпирающий живот, наблюдается отечность. Основная причина смерти – дыхательная недостаточность.
Патогенез и клиническая картина.
Ахондрогенез II типа (незавершенный хондрогенез) – наследственное заболевание, характеризующиеся действительным недостатком оссификации позвоночного столба, крестцовой и лобковой костей, нормальной оссификацией черепа, выраженным укорочением ребер и длинных трубчатых костей, метафизы которых имеют размытые контуры. В сравнении с ахондрогенезом I типа, отмечается относительно меньшее число мертворождений, большая продолжительность жизни, больший размер тела при рождении и более длинные конечности. Характерные лицевые черты: выпуклый лоб, плоское лицо, микрогения. Часто встречается водянка плода и недоношенность. Голова сильно увеличена, конечности, туловище и шея укорочены. Другая форма заболевания - Ахондрогенез тип I (тип Паренти-Фраккаро) – аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся тяжелыми изменениями хрящевой и костной ткани, очень низким ростом (22-30 см), крупной головой с запавшей переносицей и нижней микрогнатией (недоразвитие нижней челюсти), резко укороченными конечностями, неполным окостенением черепа, позвонков, зубчатыми подвздошными костями. Дети рождаются мертвыми или погибают вскоре после рождения. На основании рентгенологических и гистологических признаков ахондрогенез I типа подразделяют на тип IА (OMIM 200600, ACG1A, тип Хьюстона-Харриса) и тип IB (OMIM 600972, ACG1B, тип Фраккаро). Тип IА характеризуется множественными переломами ребер, шипами у проксимального метафиза бедренной кости, в хрящах сохранно межклеточное вещество, клетки многочисленны, лежат в больших лакунах и содержат округлые цитоплазматические включения. Тип IВ характеризуется сохранностью ребер, шипы отходят от дистального метафиза бедренной кости, в хрящах уменьшено количество межклеточного вещества и резко снижено содержание коллагеновых волокон, хондроциты крупные, с центрально расположенным округлым ядром, окружены плотным коллагеновым кольцом. Молекулярно-генетической причиной ахондрогенеза типа IA являются мутации в гене TRIP11, участвующем во взаимодействии с β-рецептором тиреоидного гормона, а также с аппаратом Гольджи и микротрубочками. Молекулярно-генетической причиной ахондрогенеза типа IB являются мутации в гене SLC26A2 (DTDST), кодирующем белок-переносчик сульфат-ионов (Sulfate transporter), который участвует в сульфировании протеогликанов в межклеточном веществе хряща и в формировании эндохондральной кости.
Частота встречаемости:
не определена.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Comstock, J. M., Putnam, A. R., Sangle, N., Lowichik, A., Rose, N. C., Opitz, J. M. Recurrence of achondrogenesis type 2 in sibs: additional evidence for germline mosaicism. Am. J. Med. Genet. 152A: 1822-1824, 2010.
- Forzano, F., Lituania, M., Viassolo, V., Superti-Furga, A., Wildhardt, G., Zabel, B., Faravelli, F. A familial case of achondrogenesis type II caused by a dominant COL2A1 mutation and "patchy" expression in the mosaic father. Am. J. Med. Genet. 143A: 2815-2820, 2007.
- OMIM
