Метод определения
Секвенирование
Исследование мутаций в «горячих» участках гена UBA1.
Тип наследования.
Х-сцепленный, рецессивный. Болеют мальчики. Лица женского пола являются носителями заболевания без фенотипических проявлений спинальной мышечной атрофии.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген UBA1 (UBIQUITIN-LIKE MODIFIER-ACTIVATING ENZYME 1) расположен на хромосоме Х в регионе Xp11.23. Содержит 27 экзонов.
Определение заболевания.
Тяжелое наследственное нейро-мышечное заболевание, характеризующееся врожденной гипотонией и арефлексией вследствие дегенерации и потери двигательных нейронов передних рогов спинного мозга и ствола головного мозга.
Патогенез и клиническая картина.
Мутации в гене UBA1 приводят к уменьшению уровня функционального белка, а это, в свою очередь, может приводить к нарушению процессов его деградации. Накопление белка вызывает смерть клеток. Двигательные нейроны особенно чувствительны к повреждениям, вызываемым белковыми накоплениями. Это заболевание является второй формой спинальных амиотрофий с Х- сцепленным рецессивным типом наследования, описанной после спино- бульбарной амиотрофии Кеннеди.
Клинические проявления возникают с рождения и характеризуются симптомами вялого паралича, с преимущественным поражением мышц плечевого и тазового пояса и проксимальных отделов конечностей в сочетании с врожденными, или появляющимися в период новорожденности, контрактурами крупных суставов и/или переломами. Интеллектуальное развитие нормальное. Заболевание быстро прогрессирует, приводя к смерти больных до трехмесячного возраста. В целом клинические проявления заболевания, а также морфологические и электромиографические признаки полностью соответствуют таковым при проксимальной спинальной амиотрофии Верднига-Гоффмана.
На электромиограмме выявляются специфические признаки поражения передних рогов спинного мозга в виде формирования "ритма частокола" - спонтанной ритмической активности. При морфологическом исследовании выявляется избыточная неравномерность диаметра мышечных волокон.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Baumbach, L., Best, B., Edwards, J., Schiavi, A., Greenberg, F. X-linked lethal infantile spinal muscular atrophy: from clinical description to molecular mapping. (Abstract) Am. J. Hum. Genet. 55 (suppl.): A211, 1994.
- Ramser, J., Ahearn, M. E., Lenski, C., Yariz, K. O., Hellebrand, H., von Rhein, M., Clark, R. D., Schmutzler, R. K., Lichtner, P., Hoffman, E. P., Meindl, A., Baumbach-Reardon, L. Rare missense and synonymous variants in UBE1 are associated with X-linked infantile spinal muscular atrophy. Am. J. Hum. Genet. 82: 188-193, 2008.
- OMIM.
