sFlt-1 (растворимая fms‑подобная тирозинкиназа‑1, Soluble fms-like tyrosine kinase-1)

Синонимы:

Растворимая фмс-подобная тирозинкиназа-1; fms-подобная тирозинкиназа-1. Soluble Flt-1; Serum sFlt-1; sFLT-1. 

См. также тест № 1649 «Маркеры риска преэклампсии: sFlt-1, PlGF, соотношение sFlt-1/PlGF». 

Краткая характеристика sFlt-1 

Flt-1 – трансмембранный клеточный рецептор, лигандами которого являются плацентарный фактор роста (PlGF) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), играющие важную роль в процессах формирования сосудов плаценты (ангиогенезе) и поддержании гомеостаза эндотелия. Этот рецептор обозначают также как VEGFR‑1 (Vascular endothelial growth factor receptor 1 – рецептор фактора роста эндотелия сосудов первого типа). Экспрессируется клетками трофобласта. 

sFlt-1 – усеченная растворимая форма этого белка, не входящая в состав клеточных мембран, но также способная связывать VEGF и PlGF, лимитируя при этом их биодоступность и проявляя, таким образом, антиангиогенный эффект. 

С какой целью определяют sFlt-1 в сыворотке крови 

Определение уровня PlGF (см. тест № 1634) и sFlt‑1 в сыворотке крови, проводимое в дополнение к стандартным видам обследования, позволяет отличить физиологическое течение беременности от риска развития преэклампсии еще до появления ее клинических симптомов. При нормальной беременности уровень PlGF увеличивается в течение первых двух триместров и уменьшается по мере приближения родов. Уровень sFlt‑1, напротив, остается стабильным на ранних сроках и в середине беременности и постепенно увеличивается ближе к родам. У женщин с развивающейся преэклампсией уровень sFlt‑1 выше, а уровень PlGF ниже, чем при нормальной беременности. Эти изменения отмечаются еще до развития преэклампсии, что позволяет использовать данные маркеры в прогностических целях. Расчет соотношения sFlt‑1/PlGF служит лучшим предиктором, чем каждый из показателей в отдельности. 

Преэклампсия – одно из очень серьезных осложнений беременности. Этот вид патологии относится к группе гипертензивных расстройств при беременности, которые являются одной из ведущих причин материнской смертности, а также причиной тяжелой заболеваемости как матерей, так и плода. Преэклампсия характеризуется стойкой артериальной гипертензией, возникшей после 20 недель беременности, и значительной протеинурией (повышением выделения белка с мочой). Нередки отеки, проявления полиорганной дисфункции, затрагивающие почки, печень, сердечно-сосудистую систему, возможны церебральные и зрительные нарушения. Частота развития преэклампсии составляет 2-8%. 

Ранняя диагностика и выявление риска развития преэклампсии важны для принятия решений о ведении беременности: при надлежащем контроле неблагоприятные исходы большей частью могут быть предотвращены. 

Что может повлиять на результат исследования sFlt-1 

На уровень sFlt‑1 оказывает влияние срок беременности, есть связь с массой тела беременной (уровень ниже при большей массе), расовой принадлежностью (выше у беременных африканской этничности, чем европейской), курением (ниже у курящих), интервалом между беременностями (выше при большем периоде между беременностями и у нерожавших женщин). Уровень sFlt‑1 и отношение sFlt‑1/PlGF выше при беременности двойней, чем при одноплодной. 

Ген sFlt‑1 располагается на хромосоме 13q12, при трисомии 13 описано ассоциированное повышение уровня sFlt-1 и снижение PlGF. 

Диапазон измерений sFlt‑1: 10‑85000 пг/мл.

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Hund M. et al. Multicenter prospective clinical study to evaluate the prediction of short-term outcome in pregnant women with suspected preeclampsia (PROGNOSIS): study protocol //BMC pregnancy and childbirth. – 2014. – Т. 14. – №. 1. – С. 324. 
5. Kakigano A. et al. Imbalance of angiogenic factors and avascular edematous cystic villi in a trisomy 13 pregnancy: a case report //Placenta. – 2013. – Т. 34. – №. 7. – С. 628-630.  
6. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
7. Sovio U. et al. Prediction of Preeclampsia Using the Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1 to Placental Growth Factor Ratio A Prospective Cohort Study of Unselected Nulliparous Women. Hypertension. 2017, 69, pp. 731-738.  
8. Tsiakkas A. et al. Serum soluble fms‐like tyrosine kinase‐1 in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 584-590. 
9. Zeisler H. et al. Predictive value of the sFlt-1: PlGF ratio in women with suspected preeclampsia //N Engl J Med. – 2016. – Т. 374. – С. 13-22. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Правила подготовки к исследованию sFlt-1

Специальной подготовки не требуется. 

Сроки проведения исследования определяет лечащий врач (референсные значения sFlt‑1 определены для сроков беременности более 10 недель гестации). 

Желательно проводить взятие крови не ранее, чем через 4 часа после приема пищи. 

У пациенток, получающих лечение высокими дозами биотина (> 5 мг/день), следует брать пробы не раньше, чем через 8 часов после последнего введения биотина.

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Hund M. et al. Multicenter prospective clinical study to evaluate the prediction of short-term outcome in pregnant women with suspected preeclampsia (PROGNOSIS): study protocol //BMC pregnancy and childbirth. – 2014. – Т. 14. – №. 1. – С. 324. 
5. Kakigano A. et al. Imbalance of angiogenic factors and avascular edematous cystic villi in a trisomy 13 pregnancy: a case report //Placenta. – 2013. – Т. 34. – №. 7. – С. 628-630.  
6. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
7. Sovio U. et al. Prediction of Preeclampsia Using the Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1 to Placental Growth Factor Ratio A Prospective Cohort Study of Unselected Nulliparous Women. Hypertension. 2017, 69, pp. 731-738.  
8. Tsiakkas A. et al. Serum soluble fms‐like tyrosine kinase‐1 in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 584-590. 
9. Zeisler H. et al. Predictive value of the sFlt-1: PlGF ratio in women with suspected preeclampsia //N Engl J Med. – 2016. – Т. 374. – С. 13-22. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Исследование sFlt‑1, обычно в комплексе с исследованием плацентарного фактора роста (PlGF), применяют в качестве вспомогательного теста при диагностике и оценке вероятности развития преэклампсии. 

Факторы риска развития преэклампсии включают, в частности:

• преэклампсия при предыдущих беременностях (в особенности тяжелая или ранняя – на сроке менее 34 недель и ранее); 
• наличие антифосфолипидных антител (антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка); 
• предшествующий сахарный диабет; 
• семейная история преэклампсии (у матери, сестры); 
• увеличенный индекс массы тела (ИМТ более 35 кг/м2 и более); 
• возраст старше 40 лет; 
• хроническая гипертония; 
• хронические болезни почек; 
• первая беременность; 
• перерыв между беременностями более 10 лет; 
• многократные беременности.

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Hund M. et al. Multicenter prospective clinical study to evaluate the prediction of short-term outcome in pregnant women with suspected preeclampsia (PROGNOSIS): study protocol //BMC pregnancy and childbirth. – 2014. – Т. 14. – №. 1. – С. 324. 
5. Kakigano A. et al. Imbalance of angiogenic factors and avascular edematous cystic villi in a trisomy 13 pregnancy: a case report //Placenta. – 2013. – Т. 34. – №. 7. – С. 628-630.  
6. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
7. Sovio U. et al. Prediction of Preeclampsia Using the Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1 to Placental Growth Factor Ratio A Prospective Cohort Study of Unselected Nulliparous Women. Hypertension. 2017, 69, pp. 731-738.  
8. Tsiakkas A. et al. Serum soluble fms‐like tyrosine kinase‐1 in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 584-590. 
9. Zeisler H. et al. Predictive value of the sFlt-1: PlGF ratio in women with suspected preeclampsia //N Engl J Med. – 2016. – Т. 374. – С. 13-22. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Единицы измерения: пг/мл. 

Референсные значения sFlt-1

Неделя гестации, sFlt‑1 (пг/мл)
	10+0 – 14+6	15+0 – 19+6	20+0 – 23+6	24+0 – 28+6	29+0 – 33+6	34+0 – 36+6	37+0 - роды
5-й перцентиль	652	708	572	618	773	992	1533
50-й перцентиль	1328	1355	1299	1355	1742	2552	3485
95-й перцентиль	2501	2807	2997	3205	5165	7363	9184

Указанные референсные значения определены в мультицентровом европейском исследовании с применением технологии Roche Elecsys sFlt‑1 у беременных с нормальным артериальным давлением, одноплодной беременностью с нормальным исходом. Недели гестации соответствуют количеству полных недель беременности от первого дня последнего менструального цикла (материалы фирмы-производителя реагентов). См. также тест № 1649 «Маркеры риска преэклампсии: sFlt-1, PlGF, соотношение sFlt-1/PlGF». 

Трактовка результатов исследования sFlt-1  

Интерпретацию результата исследования уровня sFlt-1 и соотношения sFlt-1/PlGF проводит лечащий врач в комплексе с данными анамнеза, клинической ситуацией и результатами других видов обследования. 

Риск развития преэклампсии ассоциирован с повышением уровня sFlt-1 и соотношения sFlt-1/PlGF в сыворотке крови беременной. Факторы, которые могут влиять на результат, см. в разделе «Описание».

1. Адамян Л. В. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде //Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М. – 2016. 
2. Дубровина С. О., Муцалханова Ю. С., Васильева В. В. Раннее прогнозирование преэклампсии (обзор литературы) //Проблемы репродукции. – 2018. – Т. 24. – №. 3. – С. 67-73. 
3. Иванец Т. Ю. и др. Плацентарный фактор роста и FMS-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности //Клиническая лабораторная диагностика. – 2013. – №. 8. 
4. Hund M. et al. Multicenter prospective clinical study to evaluate the prediction of short-term outcome in pregnant women with suspected preeclampsia (PROGNOSIS): study protocol //BMC pregnancy and childbirth. – 2014. – Т. 14. – №. 1. – С. 324. 
5. Kakigano A. et al. Imbalance of angiogenic factors and avascular edematous cystic villi in a trisomy 13 pregnancy: a case report //Placenta. – 2013. – Т. 34. – №. 7. – С. 628-630.  
6. National Institute for Clinical Excellence et al. PlGF-based testing to help diagnose suspected pre-eclampsia (Triage PlGF test, Elecsys immunoassay sFlt-1/PlGF ratio, DELFIA Xpress PlGF 1-2-3 Test, and BRAHMS sFlt-1 Kryptor/BRAHMS PlGF plus Kryptor PE ratio) //London, UK: NICE. – 2016. 
7. Sovio U. et al. Prediction of Preeclampsia Using the Soluble fms-Like Tyrosine Kinase 1 to Placental Growth Factor Ratio A Prospective Cohort Study of Unselected Nulliparous Women. Hypertension. 2017, 69, pp. 731-738.  
8. Tsiakkas A. et al. Serum soluble fms‐like tyrosine kinase‐1 in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history //Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. – 2015. – Т. 45. – №. 5. – С. 584-590. 
9. Zeisler H. et al. Predictive value of the sFlt-1: PlGF ratio in women with suspected preeclampsia //N Engl J Med. – 2016. – Т. 374. – С. 13-22. 
10. Материалы фирмы-производителя реагентов.