Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование всех известных мутаций в гене GDAP.
Тип наследования.
Аутосомно- рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
GDAP1 (GANGLIOSIDE-INDUCED DIFFERENTIATION-ASSOCIATED PROTEIN 1).
Ген расположен на хромосоме 8 в регионе 8q13.1-12.3. Ген содержит 6 экзонов.
К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.
Определение заболевания.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН), - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека. Тип 2D относится к аксональному виду НМСН.
Патогенез и клиническая картина.
Кодируемый геном белок относится к ганглиозидам и состоит из 358 аминокислот. Известно, что ганглиозиды являющиеся гликосфинголипидами, содержащими сиаловые кислоты, широко представлены в центральной и периферической нервной системе (особенно в шванновских клетках). Предполагается, что этот белок может участвовать в пути сигнальной трансдукции развития нейрона.
Описаны три клинических формы заболевания, являющихся аллельными вариантами.
Первый вариант характеризуется симптомами демиелинизирующей полинейропатии с ранним началом и прогрессирующим течением, приводящим к ранней инвалидизации больного. Первые признаки возникают до двухлетнего возраста и приводят к задержке темпов раннего моторного развития. Для этой формы болезни характерна значительная выраженность мышечных атрофий и слабости в дистальных отделах рук и ног, а также чувствительные нарушения по полиневритическому типу. По мере прогрессирования заболевания возможно вовлечение в процесс мышц проксимальных отделов конечностей.
Другой клинический вариант заболевания, впервые описал Guesta et al. в 2002 году в испанской семье. Он представлен аксональной полинейропатией, сочетающейся с параличом голосовых связок. Первые признаки заболевания возникают в раннем детском возрасте и характеризуются огрублением голоса и слабостью мышц дистальных отделов рук. Заболевание быстро прогрессирует, приводя через несколько лет к тяжелому периферическому параличу или парезу дистальных отделов рук и ног, изменению тембра голоса и дыхательными нарушениями. Инвалидизация больных наступает в конце 1-го десятилетия жизни.
Описан также третий вариант заболевания, характеризующийся сочетанием аксональной нейропатии с пирамидной симптоматикой. Первые признаки болезни возникают в возрасте 4-8 лет в дистальных отделах ног, затем рук. Характерной особенностью этого клинического варианта является сочетание симптомов полинейропатии (слабости, атрофии и чувствительных нарушений в дистальных отделах рук и ног) с сухожильной гиперрефлексией с появлением патологических рефлексов.
При первом клиническом варианте, относящемся к демиелинизирующим полинейропатиям, характерным электронейромиографическим признаком является снижение скоростей проведения импульса по периферическим нервам. По срединному нерву этот показатель составляет от 25 до 35 м/сек. При втором и третьем варианте заболевания, которые относятся к аксональным формам нейропатий, показатели скоростей проведения, как правило, не отличаются от нормы или нерезко снижаются. Характерным для них является выраженное снижение амплитуды М-ответа или его полное отсутствие, а также снижение амплитуды сенсорного потенциала.
Морфологическое исследование биоптата периферических нервов при демиелинизирующем варианте заболевания выявляет характерные признаки их демиелинизации с образованием луковицеобразных утолщений. При аксональных вариантах болезни отмечается уменьшение количества миелинизированных волокон.
Частота встречаемости:
для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Миловидова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. , Классификация и алгоритмы диагностики различных генетических вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий // Медицинская генетика. 2011 г. т. 10. N 4. с. 10-16.
- Миловидова Т.Б., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Щагина О.А., Поляков А.В. , Клинико-генетические корреляции при наследственной моторно-сенсорной нейропатии, вызванной мутациями в гене MPZ (P0). // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. №12 2011, с.48-55.
- Щагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, "Альфа Виста Н", Новосибирск, 2009 с.183-193.
- Щагина О.А., Мерсиянова И.В., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. Картирование и идентификация генов болезни Шарко-Мари-Тута второго типа.// Медицинская генетика, 2005, т.4, №8, стр.378-382.
- Antonellis, A., Ellsworth, R. E., Sambuughin, N., Puls, I., Abel, A., Lee-Lin, S.-Q., Jordanova, A., Kremensky, I., Christodoulou, K., Middleton, L. T., Sivakumar, K., Ionasescu, V., Funalot, B., Vance, J. M., Goldfarb, L. G., Fischbeck, K. H., Green, E. D. Glycyl tRNA synthetase mutations in Charcot-Marie-Tooth disease type 2D and distal spinal muscular atrophy type V. Am. J. Hum. Genet. 72: 1293-1299, 2003.
- Ionasescu, V.; Searby, C.; Sheffield, V. C.; Roklina, T.; Nishimura, D.; Ionas- escu, R.: Autosomal dominant Charcot-Marie-Tooth axonal neuropathy mapped on chromosome 7p (CMT2D). Hum. Molec. Genet. 5: 1373-1375, 1996.
- OMIM
Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала
