Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Исследование мутаций гена SCN4A.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген SCN4A ( SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE IV, ALPHA SUBUNIT) находится на хромосоме 17 в области 17q23.1-q25.3 и кодирует белок α - субъединицы натриевого канала.
Мутации в данном гене приводят также к развитию гиперкалиемического периодического паралича тип 2 гипокалиемического периодического паралича тип 2, нормокалиемического периодического паралича, миастеническому синдрому, ацетазол-зависимому; врожденной миотонии, ацетоламид-зависимой.
Определение заболевания.
Редкое нервно-мышечное заболевание, характеризующееся пародоксальной миотонией.
Патогенез и клиническая картина.
Парамиотония Эйленбурга обусловлена мутациями гена SCN4A, кодирующем альфа-субъединицу натриевого канала скелетных мышц. Мутации гена SCN4A приводят к повышению уровня деполяризации и удлинению фазы деполяризации в потенциале действия на плазматичесской мембране миофибрилл. Это проявляется постоянным напряжением мышц, называемым мышечной ригидностью. В случаях, если уровень деполяризации мембраны миофибрилл слишком высок, мышца теряет свойство возбудимости, что проявляется как мышечная слабость.
Болезнь в большинстве случаев манифестирует в первой декаде жизни. Это тип миотонии называют парадоксальной в сравнении с классическим фенотипом миотонии Томсена, который характеризуется постепенным расслаблением, снижением ригидности мышц в процессе выполнения упражнений (симптом "врабатывания"). Как в большинстве других каналопатий, симптомы парамиотонии, не проявляются все время, чаще они провоцируются внешними стимулами: воздействием холода и приемом пищи, богатой калием.
Различия фенотипической картины заболевания обусловлено различными мутациями гена SCN4A.
- 1 вариант - врожденная парамиотония Эйленбурга. Первые признаки возникают с рождения или в период новорожденности и характеризуются эпизодами вялого пареза в сочетании с симптомами генерализованной парамиотонии, усиливающейся при воздействии холода. Спазмы возникают главным образом в мышцах лица (мимических, жевательных и глазодвигательных), а также в мышцах кистей и предплечья. Как и при других формах парамиотонии отмечается усиление спазма при повторных сокращениях. Отмечено возникновение мышечного спазма даже при локальном охлаждении (прикладывания льда к мышце, холодной ванне рук и т.д.). Мужчины страдают тяжелее, чем женщины. Заболевание характеризуется доброкачественным течением и не ограничивает продолжительность жизни и социальную адаптацию больных.
- 2 клинический вариант - флюктуирующая миотония.Заболевание характеризуется симптомами парамиотонии, развивающимися в течение получаса после физических упражнений и длящихся в течении часа. Интенсивность миотонического феномена варьирует день ото дня и увеличивается при воздействии холода, приеме препаратов натрия и агентов, вызывающих деполяризацию мембраны мышечного волокна (например, суксаметония).
- 3 клинический вариант - ацетазолзависимая миотония.Это врожденная форма парамиотонии, увеличивающаяся при воздействии холода. Миотонические симптомы сопровождаются возникновением мышечных гипертрофий, мышечными болями и скованностью. Мышечная слабость не характерна. Отмечен терапевтический эффект при приеме ацетазоламида.
- 4 клинический вариант - перманентная миотония.Выраженная продолжительная миотония, с вовлечением дыхательной мускулатуры. У больных наблюдается значительная гипертрофия мышц.
- 5 клинический вариант -парамиотония без холод-индуцируемых параличей.Brunger & Kaeser в 1977 году описали семью с 26 больными с симптомами врожденной парамиотонии, не индуцированной холодом или приемом калия. Течение заболевания умеренно прогрессирующее. На электромиограмме выявляются типичные миотонические разряды, которые в ряде случаев можно стимулировать воздействием холода. Специфического биохимического дефекта не выявлено. Отмечается лабильный уровень натрия в плазме во время приступов. Уровень активности креатинфосфокиназы не изменен. Морфологические изменения не специфичны.
Частота встречаемости: 1:100 000 человек.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Brungger, U., Kaeser, H. E. Paramyotonia congenita without cold paralysis and myotonia levior: a genetic and clinical study. Europ. Neurol. 15: 2-4, 1977.
- OMIM.
