Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование частых мутаций в гене FKRP.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
FKRP (FUKUTIN-RELATED PROTEIN) - фукутин-связанный белок. Расположен на хромосоме 19 в области 19q13.32. Содержит 3 некодирующих экзона и один большой кодирующий экзон.
Мутации в данном гене приводят также к развитию таких заболеваний как поясноконечностная мышечная дистрофия тип 5А (с аномалиями мозга и глаз) и поясноконечностная мышечная дистрофия тип 5В (с или без умственной отсталости).
Определение заболевания.
Относится к группе прогрессирующих мышечных дистрофий, для которых характерно изолированное или преимущественное поражение мышц плечевого и тазового поясов конечностей.
Патогенез и клиническая картина.
Клинические проявления заболевания отличаются значительным разнообразием с наличием как внутрисемейного, так и межсемейного полиморфизма. Описаны как пациенты с ранним началом, тяжелым протеканием и быстрой инвалидизацией, так и началом до 40 лет и медленным прогрессированием. Типичными клиническими проявлениями этой группы заболевания являются нарушения походки (переваливающаяся или «утиная» походка), «осиная» талия, приемы Говерса (подъем лесенкой из положения на корточках), гиперлордоз в поясничном отделе позвоночника, «крыловидные» лопатки, симптом «дряблых надплечий» (при попытке приподнять больного за подмышечные области, его плечи свободно поднимаются вверх, а голова как бы проваливается между ними), сухожильная гипорефлексия, мышечная гипотония и гипотрофия. Мышцы лица, как правило, не поражаются. Слабость проксимальных мышц может начаться либо в верхних конечностях, либо в нижних, но обычно при прогрессировании патологического процесса поражаются все четыре конечности. Мышечная слабость может проявиться уже в детстве (в возрасте до пяти лет) или же позже: например, на 3-м десятилетии жизни; иногда она сопровождается псевдогипертрофией икроножных и других мышц, контрактуры выявляются редко. После первых проявлений заболевания больной может сохранить способность ходить более 20 лет. Мужчины и женщины болеют в равной мере. Некоторые врачи отмечают, что если болезнь появилась в детстве, то она прогрессирует быстрее и разрушительнее; если начало пришлось на юность или взрослый возраст, то обычно болезнь прогрессирует медленнее. У некоторых больных в патологический процесс вовлекается сердце, но это бывает не так часто, как при других видах миодистрофий. Проблемы с сердцем могут проявиться в виде кардиомиопатий (слабость сердечной мышцы) или аритмий. В отдельных случаях заболевание само по себе может проявляться как кардиомиопатия. По истечении тридцати или более лет к основным признакам болезни присоединяется дыхательная недостаточность. Боль не является характерной составляющей болезни. Но ограниченная подвижность иногда приводит к болезненности мышц и суставов. Интеллектуальные функции не страдают. Для большинства нозологических форм поясноконечностных прогрессирующих мышечных дистрофий характерно повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови больных, которое может выявляться еще на доклинической стадии. Увеличение активности этого фермента может выявляться и у гетерозиготных носителей мутации в том или ином гене, которое, однако, не достигает такой степени, как у больных. На ЭМГ и в мышечном биоптате выявляются признаки миопатии, мышцы истончены, часть волокон замещена жировой и соединительной тканью. В саркоплазме выявляются очаги фокального некроза. Ядра мышечных волокон центрально смещены, располагаются рядами или цепочками, вакуолизированы, с выраженным ядрышком. На поздних стадиях волокна теряют поперечную исчерченность, фрагментированы; иногда обнаруживаются только остатки миофибрилл. При дифференциальной диагностике необходимо исключить воспалительные и метаболические миопатии, а также фенотипически сходные спинальные мышечные атрофии.
Частота встречаемости: Частота всех поясноконечностных мышечных дистрофий колеблется в различных популяциях от 5 до 70 больных на 1 миллион населения.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Рыжкова О.П., Причина распространенности мутации c.550delA в РФ // Медицинская генетика, 2009, №12. с.36-37
- Дадали Е.Л., Щагина О.А., Рыжкова О.П., Руденская Г.Е., Федотов В.П., Поляков А.В., Клинико-генетическая характеристика кальпаинопатий у российских больных // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике/ под ред. А.Б. Масленникова, Вып. 14., Новосибирск: АртЛайн, 2010, с.83-91
- Дадали Е.Л., Щагина О.А., Рыжкова О.П., Руденская Г.Е. , Федотов В.П. , Поляков А.В. , Особенности клинических проявлений поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофии типа 2А у российских больных // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010., N4, с.79-83
- Рыжкова О.П., Дадали Е.Л., Щагина О.А., Поляков А.В., Молекулярно-генетическое исследование российских больных с наиболее частыми поясно-конечностными мышечными дистрофиями. // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010, с. 155
- Рыжкова О.П., Причина распространенности мутации c.550delA в РФ // Медицинская генетика №12. 2009. с.36-37
- Ryzhkova O, Dadali E, Schagina O, Polyakov A, Sharkova I, Rudenskaya G. Clinical and genetic analysis of LGMD2I in Russia. Eur J Hum Genet 2011, suppl 2
- Milovidova T.B., Dadali E.L., Schagina O.A., Polyakov A.V. , LМNA-associated congenital muscular dystrophy in Russian families // European Journal of Human Genetics, vol. 19, supp. 2, p. 454, J12.23. May 2011
- Ryzhkova O. P., Dadali E. L., Scagina O. A., Rudenskaya G. E., Polyakov A. V., The age of mutation c.550delA in CAPN3 gene // European journal of human genetics. 2010 P03.133 p.132
- A. Chuhrova, H. Okuneva, N. Demina, G. Rudenskaya, A. Polyakov Molecular-genetic analysis of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy in Russian families. // European Journal of Human Genetics, 2003, v.11, suppl.1, p.204 (P662).
- Brockington, M., Blake, D. J., Prandini, P., Brown, S. C., Torelli, S., Benson, M. A., Ponting, C. P., Estournet, B., Romero, N. B., Mercuri, E., Voit, T., Sewry, C. A., Guicheney, P., Muntoni, F. Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) cause a form of congenital muscular dystrophy with secondary laminin alpha-2 deficiency and abnormal glycosylation of alpha-dystroglycan. Am. J. Hum. Genet. 69: 1198-1209, 2001
- Brockington, M., Yuva, Y., Prandini, P., Brown, S. C., Torelli, S., Benson, M. A., Herrmann, R., Anderson, L. V. B., Bashir, R., Burgunder, J.-M., Fallet, S., Romero, N., and 10 others. Mutations in the fukutin-related protein gene (FKRP) identify limb girdle muscular dystrophy 2I as a milder allelic variant of congenital muscular dystrophy MDC1C. Hum. Molec. Genet. 10: 2851-2859, 2001.
- Fardeau, M.; Hillaire, D.; Mignard, C.; Feingold, N.; Feingold, J.; Mignard, D.; de Ubeda, B.; Collin, H.; Tome, F. M.; Richard, I.; Beckmann, J.: Juvenile limb- girdle muscular dystrophy: clinical, histopathological and genetic data from a small community living in the Reunion Island. Brain 119: 295-308, 1996.
- Allamand, V.; Broux, O.; Richard, I.; Fougerousse, F.; Chiannilkulchai, N.; Bourg, N.; Brenguier, L.; Devaud, C.; Pasturaud, P.; Pereira de Souza, A.; Rou- daut, C.; Tischfield, J. A.; Conneally, P. M.; Fardeau, M.; Cohen, D.; Jackson, C. E.; Beckmann, J. S.: Preferential localization of the limb-girdle muscular dystrophy type 2A gene in the proximal part of a 1-cM 15q15.1-q15.3 interval. Am. J. Hum. Genet. 56: 1417-1430, 1995.
- Richard, I.; Broux, O.; Allamand, V.; Fougerousse, F.; Chiannilkulchai, N.; Bourg, N.; Brenguier, L.; Devaud, C.; Pasturaud, P.; Roudaut, C.; Hillaire, D.; Passos-Bueno, M.-R.; Zatz, M.; Tischfield, J. A.; Fardeau, M.; Jackson, C. E.; Cohen, D.; Beckmann, J. S.: Mutations in the proteolytic enzyme calpain 3 cause limb-girdle muscular dystrophy type 2A. Cell 81: 27-40, 1995.
- Beckmann, J. S.; Richard, I.; Hillaire, D.; Broux, O.; Antignac, C.; Bois, E.; Cann, H.; Cottingham, R. W., Jr.; Feingold, N.; Feingold, J.; Kalil, J.; Lathrop, G. M.; Marcadet, A.; Masset, M.; Mignard, C.; Passos-Bueno, M.-R.; Pellerain, N.; Zatz, M.; Dausset, J.; Fardeau, M.; Cohen, D.: A gene for limb-girdle muscular dystrophy maps to chromosome 15 by linkage. C. R. Acad. Sci. 312: 141-148, 1991.
- OMIM
Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала
