Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене SCN5A.
Тип наследования.
Аутосомно - рецессивный (описаны также и аутосомно- доминантные формы).
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген SCN5A (SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE V, ALPHA SUBUNIT) (альфа-субъединица натриевого канала тип 5) находится на хромосоме 3 в регионе 3р22.2, состоит из 28 экзонов.
Мутации в этом гене приводят также к семейной фибрилляции предсердий, синдрому Бругада, непрогрессирующему сердечному блоку, прогрессирующему сердечному блоку тип 1А, синдрому удлиненного интервала QT, дилятационной кардиомиопатии с нарушением ритма и проводимости, тип 1Е , семейной фибрилляции предсердий тип 1, предрасположенности к синдрому внезапной детской смерти, семейной пароксизмальной фибрилляции желудочков.
К заболеванию могут привести также мутации в гене HCN4.
Определение заболевания.
Синдром слабости синусного узла (СССУ) — клинический синдром, обусловленный снижением или прекращением автоматизма синусного узла, проявляющийся преимущественно выраженной синусовой брадикардией и обычно предсердными тахиаритмиями, приводящий к ишемии органов.
Патогенез и клиническая картина.
Наследственный СССУ обусловлен мутациями в гене, кодирующем порообразующую α-субъединицу натриевого ионного канала SCN5A.
Дисфункция синусного узла может быть стойкой или преходящей. Синдром в некоторых случаях связан с ишемией в области синусного узла, которая нередко возникает при инфаркте заднедиафрагмальной стенки как преходящее или стойкое осложнение, при кардиосклерозе (атеросклеротическом, постмиокардитическом, особенно после дифтерии, иногда через много лет), миокардите, кардиомиопатиях. Но в большинстве случаев, особенно у старых людей, синдром обусловлен, по-видимому, постепенно нарастающими дегенеративными изменениями в области синусного узла. В подобных случаях синдром слабости синусного узла может быть единственным, изолированным проявлением поражения сердца. Процесс, обусловивший дисфункцию синусного узла, иногда распространяется на предсердия и другие отрезки проводящей системы, приводя дополнительно к снижению автоматизма и проводимости на разных уровнях.
СССУ отражает снижение собственного автоматизма синусного узла, непосредственно затронутого патологическим процессом. В этот синдром не включаются изменения ритма вследствие регуляторных (вегетативных, метаболических) и лекарственных воздействий на синусный узел.
У многих больных с синдромом слабости синусного узла, если он не связан с острым заболеванием сердца, сохраняется удовлетворительное самочувствие. Некоторые из них обращаются к врачу в связи с приступами сердцебиений. У части больных жалобы связаны с недостаточностью кровоснабжения мозга (головокружения, обмороки), сердца (стенокардия), возможно усиление или постепенное развитие сердечной недостаточности. Дефицит кровоснабжения органов обусловлен снижением минутного объема сердца и может быть заметен при чрезмерной брадикардии и (или) во время тахикардии. Характерны анамнестические указания на плохую переносимость ваготропных воздействий и противоаритмических средств (пропранолол, верапамил и др.), назначавшихся ранее по поводу приступов тахикардии.
Специфические электрокардиографические признаки синдрома отсутствуют.
Выделяются 3 основных типа СССУ:
- синоаурикулярные блокады и отказ синусного узла;
- синусовая брадикардия (число сокращений менее 50);
- синдром тахикардии-брадикардии.
Наиболее постоянное, хотя и неспецифическое, проявление СССУ — редкий сердечный ритм, недостаточное учащение его при нагрузке, после приема атропина, изопротеренола. Чередование брадикардии с приступами тахисистолических аритмий и указанные выше жалобы позволяют заподозрить этот синдром.
Частота встречаемости: не установлена.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Джанашия П. Х. Кардиомиопатии и миокардиты. — М., 2000. − 128 с.
- Кузнецов Г. П. Кардиомиопатии. — Самара, 2005. — 138 с.
- Benson, D. W., Wang, D. W., Dyment, M., Knilans, T. K., Fish, F. A., Strieper, M. J., Rhodes, T. H., George, A. L., Jr. Congenital sick sinus syndrome caused by recessive mutations in the cardiac sodium channel gene (SCN5A). J. Clin. Invest. 112: 1019-1028, 2003.
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
- К.Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.
- OMIM.