Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене SCN5A.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген SCN5A (SODIUM CHANNEL, VOLTAGE-GATED, TYPE V, ALPHA SUBUNIT) (альфа-субъединица натриевого канала тип 5) находится на хромосоме 3 в регионе 3р22.2 , состоит из 28 экзонов.
Мутации в этом гене приводят также к семейной фибрилляции предсердий, синдрому Бругада, непрогрессирующему сердечному блоку, прогрессирующему сердечному блоку тип 1А, дилятационной кардиомиопатии с нарушением ритма и проводимости, тип 1Е, синдрому слабости синусового узла тип 1, семейной фибрилляция предсердий тип 1, предрасположенности к синдрому внезапной детской смерти, семейной пароксизмальной фибрилляции желудочков.
К развитию заболевания приводят также мутации в генах KCNQ1, KCNJ2, KCNH2, KCNE2, ANK2, KCNE1, CACNA1C, CAV3, SCN4B, AKAP9, SNTA1. При анализе кодирующей последовательности перечисленных генов удается выявить мутации и установить молекулярно-генетическую форму заболевания более чем у 70% пробандов. Мутации в этих генах также могут быть причиной синдрома детской внезапной смерти (около 20% случаев).
Определение заболевания.
Наследственное заболевание, сопровождающееся удлинением интервала QT на ЭКГ покоя (QTc≥460 мс), синкопальными состояниями и высоким риском внезапной смерти вследствие развития полиморфной желудочковой тахикардии.
Причиной заболевания являются нарушения в тех же генах, которые ответственны за частые формы синдрома укороченного интервала QT. Однако функциональные эффекты мутаций, приводящих к синдрому LQTS, диаметрально противоположны. Измененные калиевые каналы характеризуются уменьшением калиевых токов, а, следовательно, и скорости реполяризации, что на ЭКГ проявляется удлинением интервала QT.
Патогенез и клиническая картина.
Гены кодируют структуру особых образований клеток сердца — ионных каналов. Эти каналы транспортируют положительно заряженные микрочастицы (ионы) калия внутрь и извне клетки, и играют важнейшую роль в функционировании миокарда. Мутации гена SCN5A приводят к уменьшению активности калиевых каналов, что изменяет нормальный поток калия. Это создает условия для нарушений ритма сердца, изменениям формы зубца T и продолжительности интервала QT.
Из-за наследственной природы заболевания и доминантного типа наследования, в семьях пациентов прослеживаются случаи внезапной смерти в молодом возрасте (даже в младенчестве), сердцебиения, фибрилляции предсердий. Выделяют две клинические формы синдрома удлиненного интервала QT:
Синдром Романо-Уорда (для развития клинической картины заболевания достаточно 1 мутации) - с удлинением интервала QT на ЭКГ (При этом аритмический компонент синдрома выражен более умеренно, а средняя продолжительность QT составляет 0.50-0.55 с), нормальным слухом и аутосомно-доминантным типом наследования.
Синдром Джервелла-Ланге-Нильсена (для развития клинической картины заболевания необходимы 2 мутации) - с более тяжелым течением (продолжительность QT при этом нередко превышает 0.60 с), врожденной двусторонней нейросенсорной глухотой и аутосомно-рецессивным типом наследования. Выявление более чем одной мутации в генах сердечных ионных каналов может рассматриваться как независимый генетический фактор риска синкопе и нарушений сердечного ритма. Поэтому таким пациентам необходимо рассматривать вопрос о хирургическом лечении заболевания.
Частота встречаемости: синдрома Романо-Уорда 1:5 000. Cиндрома Джервелла-Ланге-Нильсена 1.6-6:1 000 000, (среди лиц с врожденной двусторонней глухотой с частотой 3:1 000).
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. М.: Нефтяник, 1999. 230 с.
- Заклязьминская Е., Поляков А., Чупрова С., Школьникова М., Козлова С., Евграфов О. “Молекулярно-генетические аспекты синдрома удлиненного QT-интервала», материалы 2(4) Российского съезда медицинских генетиков, Курск, 17-19 мая 2000 г., т.1, стр.105.
- М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, В.В. Березницкая, Е.В. Заклязьминская, А.В. Поляков. Синдром удлиненного интервала Q-T. Российский вестник перинатологии и педиатрии. Том 47, № 1- 2002- С. 46-52.
- Заклязьминская Е. В., Ковалевская Т. С., Чупрова С. Н., Козлова С. И., Школьникова М. А., Поляков А. В. Молекулярно-генетический анализ синдрома удлиненного интервала QT в выборке российских семей. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №1, стр. 25-31.
- Zaklyazminskaya E., Chuprova S., Kovalevskaya T., Polyakov A. Molecular Genetic analysis of long QT syndrome in 67 Russian families. // European Heart Journal, 2003, Vol. 24 (Abstract Supplement),p. 44 (P371).
- S. Chuprova, E. Zaklyazminskaya, A. Poliakov, M. Shkolnikova. THE USE OF PHENOTYPIC CHARACTERISTICS IN MUTATION ANALYSIS OF FAMILIES WITH LONG QT SYNDROME. //Folia Cardiol. 2005; 12, supl. D, p.75-78.
- Andersen, E. D., Krasilnikoff, P. A., Overvad, H. Intermittent muscular weakness, extrasystoles, and multiple developmental anomalies: a new syndrome? Acta Paediat. Scand. 60: 559-564, 1971.
- OMIM.