Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене ZDHHC9.
Х-сцепленная умственная отсталость (OMIM300243,300646) подразделяется на врождённую и приобретённую. Частота умственной отсталости 1-3% в популяции. Причины приобретённой умственной отсталости: цитомегаловирусные инфекции во время внутриутробного развития, постнатальный менингит, преждевременное рождение, перинатальное кислородное голодание, фетальный алкогольный синдром. Причины наследственной умственной отсталости: хромосомные аномалии и моногенные изменения.
Частота врождённой умственной отсталости 2.6 на 1000 новорождённых, при этом частота Х-сцеплённой умственной отсталости (Х linked mental retardation, XLMR) - около 1 на 1000 живорождённых мальчиков.
Всего выявлено 215 XLMR, которые можно подразделить на специфические и неспецифические. Специфические XLMR сопровождаются соматическими, неврологическими, поведенческими, метаболическими нарушениями. Неспецифические XLMR характеризуются только умственной отсталостью. На сегодняшний день описано 149 специфических XLMR, среди которых 98 синдромов и 58 нерно-мышечных состояний, и 66 неспецифических XLMR. Описано 150 генов, ассоциированных с XLMR. Около 20% заболеваний XLMR вызвано мутациями в гене FMR1 (синдром Мартина - Белл, *309550, Xq27.3). Диагностические признаки: умеренная или глубокая умственная отсталость, большие оттопыренные ушные раковины, удлинённое лицо, выступающий лоб, массивный подбородок, макроорхизм (увеличение размера яичек), речевые нарушения. Основная причина развития синдрома Мартина - Белл - экспансия тринуклеотидных CGG-повторов, локализованных в 5`-нетранслируемой области гена FMR1. У некоторых больных выявляются точковые мутации в гене FMR1.
Тип наследования.
Х-сцепленный рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген ZDHHC9 (ZINC FINGER DHHC DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 9) расположен на хромосоме Х в регионе Xq26.1.
Всего описано 150 генов, ассоциированных с XLMR. Около 20% случаев XLMR вызвано мутациями в гене FMR1 (синдром Мартина-Белл).
Описано 149 специфических XLMR, среди которых 98 синдромов и 58 нервно-мышечных состояний и 66 неспецифических XLMR.
Патогенез и клиническая картина.
Данный тип XLMR часто напоминает фенотип больных синдромом Марфана (высокий рост, килевидная грудная клетка, арахнодактилия, плоскостопие, тонкие черты лица). Однако ни один из 4 критериев Гентской классификации у больных не обнаруживается (расширение (расслоение) корня аорты, подвывих хрусталика, эктазия твердой мозговой оболочки, 4 из 8 типичных скелетных аномалий).
Частота встречаемости: суммарная частота Х-сцепленной умственной отсталости 1:1000 новорожденных мальчиков.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Raymond, F. L., Tarpey, P. S., Edkins, S., Tofts, C., O"Meara, S., Teague, J., Butler, A., Stevens, C., Barthorpe, S., Buck, G., Cole, J., Dicks, E., and 28 others. Mutations in ZDHHC9, which encodes a palmitoyltransferase of NRAS and HRAS, cause X-linked mental retardation associated with a marfanoid habitus. Am. J. Hum. Genet. 80: 982-987, 2007.
- OMIM.