Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене GAA.
Тип наследования.
аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
GAA (GLUCOSIDASE, ALPHA, ACID) - ген лизосомной кислой aльфа-1,4-глюкозидазы (кислой мальтазы). Находится на хромосоме 17 в регионе 17q25.2-q25.3. состоит из 20 экзонов.
Определение заболевания.
Относится к лизосомным болезням накопления (гликогеноз II типа).
Патогенез и клиническая картина.
Кислая мальтаза обеспечивает деградацию гликогена в лизосомах. Мутация в гене GAA приводит к нарушению работы данного фермента, что в свою очередь, ведет к отложению негидролизованного гликогена в лизосомах мышц - сердечной и скелетных («пенистые» клетки — при морфологическом исследовании), что сопровождается картиной прогрессирующей мышечной дистрофии. По времени начала различают раннюю инфантильную, позднюю инфантильную, ювенильную и взрослые формы
|
Младенческая форма
Быстро прогрессирует; смерть обычно наступает в течение первого года жизни.
|
Юношеская, взрослая форма
Прогрессирует медленно, но неуклонно; часто приводит к летальному исходу.
|
| Опорно-двигательная система |
Тяжелая, быстро нарастающая мышечная слабость
- Генерализованная мышечная гипотония (синдром вялого ребенка)
- Запрокидывание головы при подъеме лежащего на спине ребенка за руки
- Задержка двигательного развития
| Нарастающая слабость мышц туловища и ног
- Нарушение походки
- Затруднения при подъеме по лестнице
- Падения из-за проблем с координацией
- Крыловидные лопатки
- Боль в мышцах
|
| Дыхательная система |
- Частые инфекции дыхательных путей
- Дыхательная недостаточность
- Нарушения дыхания во сне
- Смерть от сердечно-легочной недостаточности
|
- Дыхательная недостаточность
- Ортопноэ
- Одышка при легкой физической нагрузке
- Инфекции дыхательных путей
- Дневная сонливость
- Утренняя головная боль
- Ночная гиповентиляция
|
| Сердечно-сосудистая система |
- тяжелая кардиомегалия и кардиомиопатия
- сердечная недостаточность
|
- Симптомы встречаются редко
|
| Пищеварительная система |
Проблемы при кормлении, задержка развития. Органомегалия:
Гепатомегалия
Спленомегалия
Макроглоссия
|
- Затруднение при жевании, быстрая утомляемость жевательных мышц
- Затруднение глотания
- Плохая прибавка в весе/потеря веса
|
Диагноз подтверждается измерением активности кислой α-1,4-глюкозидазы в крови (в том числе по методу сухих пятен крови), либо микроскопическим изучением мышечной ткани, лейкоцитов или фибробластов кожи.
Частота встречаемости: 1:14 000 – 1:300 000.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Bembi, B., Cerini, E., Danesino, C., Donati, M. A., Gasperini, S., Morandi, L., Musumeci, O., Parenti, G., Ravaglia, S., Seidita, F., Toscano, A., Vianello, A. Diagnosis of glycogenosis type II. Neurology 71: S4-S11, 2008.
- Amartino, H., Painceira, D., Pomponio, R. J., Niizawa, G., Sabio Paz, V., Blanco, M., Chamoles, N. Two clinical forms of glycogen-storage disease type II in two generations of the same family. (Letter) Clin. Genet. 69: 187-188, 2006.
- Montalvo, A. L. E., Bembi, B., Donnarumma, M., Filocamo, M., Parenti, G., Rossi, M., Merlini, L., Buratti, E., De Filippi, P., Dardis, A., Stroppiano, M., Ciana, G., Pittis, M. G. Mutation profile of the GAA gene in 40 Italian patients with late onset glycogen storage disease type II. Hum. Mutat. 27: 999-1006, 2006
- OMIM
