Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене GJB6.
Тип наследования.
Аутосомно-доминантный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген CACNA1A (CALCIUM CHANNEL, VOLTAGE-DEPENDENT, P/Q TYPE, ALPHA-1A SUBUNIT) расположен на хромосоме 19 в регионе 19p13.2. Содержит 47 экзонов.
В гене имеется участок тринуклеотидных повторов CAG (в норме их от 5 до 20 ; при болезни 20-25). Нормальные аллели гена обычно содержат в составе тринуклеотидного участка вставки от одного до трех CAT-триплетов, отсутствующие в мутантном гене. Их наличие рассматривается как важный фактор стабилизации нормальных аллелей при мейозе.
Мутации в данном гене приводят также к развитию спиноцеребеллярной атаксии, тип 6, семейной гемиплегической мигрени тип 1, семейной гемиплегической мигрени тип 1 с прогрессирующей мозжечковой атаксией.
Определение заболевания.
Эпизодическая атаксия 2-ого типа – заболевание, характеризующееся приступами нарушения координации и контроля равновесия. Провоцирующими факторами заболевания часто являются эмоциональный и физический стресс.
На сегодняшний момент выделяют 6 типов эпизодической атаксии. Наиболее частыми их них являются первый и второй типы. Основное их отличие заключается в том, что длительность приступа при эпизодической атаксии 1-ого типа составляет несколько секунд или минут, а между эпизодами наблюдается миокомия (фасцикуляции), обнаруживаемая клинически либо только с помощью электромиографии. Молекулярно-генетической причиной эпизодической атаксии 1-ого типа являются мутации в гене KCNA1. Молекулярно-генетической причиной эпизодической атаксии 2-ого типа являются мутации в гене CACNA1A, экспрессирующемся преимущественно в мозжечке.
Патогенез и клиническая картина.
Мутации в гене CACNA1A, кодирующем порообразующую субъединицу кальциевого канала типа P/Q, приводят к развитию заболевания. Наибольшее количество таких каналов находится в мозжечке, и они являются основными кальциевыми каналами клеток Пуркинье. Каналы контролируют возбудимость мембраны и участвуют в высвобождении нейротрансмиттеров.
Эпизодическая атаксия 2-ого типа чаще манифестирует в первой декаде жизни. Продолжительность эпизода обычно составляет несколько часов. Приступы атаксии могут сопровождаться головокружением, тошнотой и рвотой и не сопровождаются потерей сознания. Во время приступа у больных наблюдается непроизвольный нистагм (ритмические двухфазные движения глазных яблок), который не обнаруживается между приступами. Между приступами чаще всего наблюдается нистагм при фиксируемом взоре. Около 50% пациентов страдают от головной боли. Так же больные с эпизодической атаксией 2-ого типа могут страдать от гемиплегической мигрени, прогрессирующей атаксии, эпилептических припадков, дистонии. Приступы атаксии успешно купируются ацетазоламидом.
При МРТ обнаруживается селективная атрофия червя мозжечка.
Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Е.Д. Белоусова, Д.В. Влодавец Эпизодические атаксии Педиатрия, 2006, №6.
- Brandt, T., Strupp, M. Episodic ataxia type 1 and 2 (familial periodic ataxia/vertigo). Audiol. Neurootol. 2: 373-383, 1997.
- Spacey S.D., Materek L.A., Szczygielski B.I., Bird T.D. Two novel CACNA1A gene mutations associated with episodic ataxia type 2 and interictal dystonia. Arch. Neurol.; 2005; V. 62; P. 314–6.
- OMIM.
