Метод определения
Секвенирование
Исследование частых мутаций гена SLC26A4.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген SLC26A4 (SOLUTE CARRIER FAMILY 26, MEMBER 4) расположен на хромосоме 7 в регионе 7q22 – q31. Содержит 21 экзонов.
Мутации в данном гене приводят также к развитию аутосомно-рецессивной тугоухости тип 4 с широким водопроводом преддверия.
Определение заболевания.
Генетически обусловленное заболевание, характеризуется врождённой двусторонней нейросенсорной тугоухостью, сочетающейся с вестибулярными расстройствами и зобом (увеличением щитовидной железы), в некоторых случаях – с гипотиреозом (снижением функции щитовидной железы).
Патогенез и клиническая картина .
Ген SLC26A4 кодирует трансмембранный транспортный белок пендрин – многофункциональный анионный обменник, который активно экспрессируется в тканях щитовидной железы, внутреннего уха и почек.
Обычно наблюдается двусторонняя доречевая (прелингвальная) нейросенсорная тугоухость до полной потери слуха, однако у некоторых детей с синдромом Пендреда регистрируется тугоухость в более позднем возрасте и со временем прогрессирует. У 66% пациентов отмечаются признаки вестибулярной дисфункции. Часто сопровождается аномалиями развития структур костного лабиринта внутреннего уха. Выявляемые аномалии включают широкий водопровод преддверия (более 1,5мм) наблюдающийся отдельно, либо в сочетании с дисплазией лабиринта улитки типа Мондини (чаще встречается неполное разделение апикального завитка улитки).
У новорожденных пациентов с синдромом Пендреда щитовидная железа не увеличена. В раннем подростковом возрасте зоб формируется у 40% пациентов с данным заболеванием, у остальных – во взрослом состоянии. Возраст, в котором наблюдается увеличение щитовидной железы, варьирует даже у пациентов из одной семьи, что затрудняет дифференциальную диагностику синдрома Пендреда и изолированной тугоухости с широким водопроводом преддверия у детей. Формирование зоба происходит из-за нарушения органификации йода в процессе биосинтеза тиреоидных гормонов в щитовидной железе. Задержка органификации йода может быть подтверждена перхлоратным нагрузочным тестом.
Частота встречаемости: 7,5-10 : 100 000. Заболевание считается одним из самых частых синдромальных вариантов нарушения слуха. Среди всех наследственных форм тугоухости встречается у 5-10% пациентов.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под ред. Ю. И. Караченцева. — 1-е изд. — Х.: ООО «С.А.М.», Харьков, 2006. — С. 126. — 227 с. — (Справочное пособие).
- Taylor, J. P., Metcalfe, R. A., Watson, P. F., Weetman, A. P., Trembath, R. C. Mutations of the PDS gene, encoding pendrin, are associated with protein mislocalization and loss of iodide efflux: implications for thyroid dysfunction in Pendred syndrome. J. Clin. Endocr. Metab. 87: 1778-1784, 2002.
- OMIM.
