Молекулярно-генетическая диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ген ADAMTS13) (Molecular genetic diagnostics thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), ADAMTS13 gene)

Синонимы: синдром Апшоу-Шульмана, Upshaw-Schulman syndrome, gene ADAMTS13

Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическая диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ген ADAMTS13) (Molecular genetic diagnostics thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), ADAMTS13 gene)»

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП, болезнь Мошковица) представляет собой заболевание, характеризующееся снижением активности фермента ADAMTS13, который участвует в расщеплении мультимеров фактора фон Виллибранда. Нарушение работы данного фермента приводит к персистенции мультимерного состояния фактора фон Виллибранда и спонтанной агрегации тромбоцитов.

Недостаток активности ADAMTS13 может быть обусловлен либо мутацией в активном центре, либо наличием аутоантител-ингибиторов ADAMTS-13. В соответствии с этим ТТП подразделяется на наследственную форму (синдром Апшоу–Шульмана, наследуется аутосомно-рецессивно) и иммунноопосредованную.

Для ТТП характерны неиммунная микроангиопатическая гемолитическая анемия, неиммунная тромбоцитопения потребления, лихорадка, почечная недостаточностью и неврологические нарушения. ТТП – довольно редкий синдром (частота 4-6:1,000,000 человек), однако без своевременной диагностики и лечения он приводит к летальному исходу в 95% случаев.

Диагноз ТТП подтверждается при активности ADAMTS13 в плазме менее 10%. При подозрении на врождённую форму необходимо тестирование на наличие мутаций гена ADAMTS13.

С какой целью выполняют исследование «Молекулярно-генетическая диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ген ADAMTS13) (Molecular genetic diagnostics thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), ADAMTS13 gene)»

Диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры молекулярно-генетическим методом секвенирования

Что может повлиять на результаты исследования «Молекулярно-генетическая диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ген ADAMTS13) (Molecular genetic diagnostics thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), ADAMTS13 gene)»

Нарушение правил подготовки может повлиять на результат исследования.

Правила подготовки к исследованию «Молекулярно-генетическая диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ген ADAMTS13) (Molecular genetic diagnostics thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), ADAMTS13 gene)»

Специальной подготовки не требуется.

В каких случаях назначается исследование «Молекулярно-генетическая диагностика тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ген ADAMTS13) (Molecular genetic diagnostics thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), ADAMTS13 gene)»

Диагностика наследственной формы тромботической тромбоцитопенической пурпуры (синдром Апшо-Шульмана).

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Формат представления результата: Качественный

Референсные значения: Патогенных и условно-патогенных вариантов в экзонах 5, 6, 20, 24, 29 гена ADAMTS13 не обнаружено

Информация по интерпретации:

• Обнаружение гомозиготного варианта или же 2-х гетерозиготных вариантов гена ADAMTS13 в транс-положении подтверждает диагноз наследственной формы тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
• Обнаружение гетерозиготного патогенного или условно патогенного варианта гена ADAMTS13 не позволяет точно подтвердить наследственную форму тромботической тромбоцитопенической пурпуры, так как данное состояние имеет аутосомно-рецессивное наследование. Однако, учитывая, что данный тест анализирует не всю последовательность гена ADAMTS13, и вторая аберрация может находиться в неисследованном участке гена, то при наличии лабораторных (снижение активности фермента ADAMTS13) и клинических симптомах вероятность наследственной формы тромботической тромбоцитопенической пурпуры значительно возрастает. Кроме того, рядом исследований было показано, что даже гетерозиготное носительство патогенных и условно патогенных вариантов гена ADAMTS13 вызывает клинически значимое снижение активности одноименного фермента и повышает риск развития тромбозов.
• Отсутствие обнаружения патогенных и условно патогенных вариантов в экзонах 5,6,20,24,29 гена ADAMTS13 значительно снижается вероятность у наличия пациента наследственной формы тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Данный результат не исключает у пациента диагноза тромботической тромбоцитопенической пурпуры, так как одной из причин развития данного состояния являются спорадические случаи, связанные с синтезом аутоантител против белка ADAMTS13 или другими состояниями (онкологические болезни, инфекции, химиотерапия и проч.) Также, в редких случаях патогенные варианты могут присутствовать в других частях гена.