Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене LMNA.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген LMNA А/С (LAMIN A/C) кодирует белок ламин. Находится на хромосоме 1 в регионе 1q22. Состоит из 12 экзонов.
Мутации в гене ламина приводят также к развитию дилятационной кардиомиопатии с нарушением ритма и проводимости (ДКМП), мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса, синдрома рука-сердце словенского типа, прогерии Хатчинсона-Гилфорда, семейной частичной липодистрофии, синдрома Малуф, врожденной мышечной дистрофии, мышечной дистрофии поясно-конечностной типа 1В, мандибулоакральной дисплазии, летальной рестриктивной дермопатии.
К настоящему времени картировано более 40 локусов, отвечающих за наследственные моторно-сенсорные нейропатии, идентифицировано более двадцати генов, мутации в которых приводят к развитию клинического фенотипа НМСН.
Определение заболевания.
Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ), или невральная амиотрофия Шарко-Мари, известная и как наследственная моторно-сенсорная невропатия (НМСН) - обширная группа генетически гетерогенных заболеваний периферических нервов, характеризующаяся симптомами прогрессирующей полинейропатии с преимущественным поражением мышц дистальных отделов конечностей. НМСН являются не только самым частым среди наследственных заболеваний периферической нервной системы, но и одним из самых частых наследственных заболеваний человека.
Патогенез и клиническая картина.
Болезнь манифестирует в возрасте 20-40 лет и ее клинические проявления в значительной степени напоминают таковые при наследственных сенсорных нейропатиях. Первыми признаками заболевания бывают язвы на коже стоп и голеней, которые часто инфицируются. Характерно возникновение самопроизвольных ампутаций пальцев ног и выраженных расстройств чувствительности. Слабость, и атрофии возникают, главным образом, в мышцах дистальных отделов ног, вовлечение в процесс дистальных отделов рук отмечено только у половины больных. Появление болей и вегетативных расстройств не характерно. Отмечается значительная внутрисемейная вариабельность тяжести клинических проявлений.
Вариант В1 описан у 9 сибсов из одной семьи с кровным родством родителей. Заболевание манифестирует во втором десятилетии жизни и характеризуется типичными клиническими проявлениями моторно- сенсорной полинейропатии с тяжелым течением. У 80% больных отмечается деформация стоп по типу конских. Характерно снижение или исчезновение сухожильных рефлексов с ног. У 60% больных в описанной семье по мере прогрессирование заболевания отмечалось вовлечение в патологический процесс проксимальных групп мышц нижних конечностей. В 30 % случаев выявлен кифосколиоз. На электромиограмме выявляются признаки аксонального поражения, снижение амплитуды М-ответа и сенсорного потенциала в ногах. Скорости проведения импульса по периферическим нервам, как правило, не изменены.
Лишь при В2 у ряда больных выявлено снижение скоростей проведения импульса по моторным и сенсорным волокнам периферических нервов (до 30-40 м/сек). При морфологическом изучении биоптата периферических нервов обнаруживается снижение количества миелиновых волокон, как малого, так и большого диаметра, процессы дегенерации и регенерации аксонов, а также единичные луковицеобразные утолщения нервов.
Частота встречаемости:
для всех форм НМСН варьирует от 10 до 40:100000 в различных популяциях.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Миловидова Т.Б., Щагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. , Классификация и алгоритмы диагностики различных генетических вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий // Медицинская генетика. 2011 г. т. 10. N 4. с. 10-16.
- Щагина О.А., Дадали Е.Л., Тибуркова Т.Б., Иванова Е.А., Поляков А.В., Особенности клинических проявлений и алгоритмы молекулярно-генетической диагностики генетически гетерогенных вариантов наследственных моторно-сенсорных полинейропатий. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике, "Альфа Виста Н", Новосибирск, 2009 с.183-193.
- Щагина О.А., Мерсиянова И.В., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. Картирование и идентификация генов болезни Шарко-Мари-Тута второго типа.// Медицинская генетика, 2005, т.4, №8, стр.378-382.
- Bouhouche, A., Benomar, A., Birouk, N., Mularoni, A., Meggouh, F., Tassin, J., Grid, D., Vandenberghe, A., Yahyaoui, M., Chkili, T., Brice, A., LeGuern, E. A locus for an axonal form of autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease maps to chromosome 1q21.2-q21.3. Am. J. Hum. Genet. 65: 722-727, 1999.
- OMIM.
