Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Метод определения
Секвенирование
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследование мутаций в гене GJC2.
Спастическая параплегия Штрюмпеля (SPG, OMIM182600) – хроническое прогредиентное наследственно-дегенеративное заболевание нервной системы, при котором поражаются с двух сторон пирамидные пути в боковых и передних канатиках спинного мозга. Ведущим клиническим синдромом является нарастающий нижний спастический парапарез. Заболевание описано в 1866 г. неврологом Штрюмпелем; синоним семейная спастическая параплегия Эрба-Шарко-Штрюмпеля.
Болезнь Штрюмпеля относится к гетерогенным заболеваниям. Описано аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное и Х-сцепленное наследование заболевания. В большинстве семей имеет место аутосомно-доминантное наследование болезни, соответствующее оригинальным описаниям Штрюмпеля. Именно для аутосомно-доминантной наследственной спастической параплегии обоснованно использование широко распространенного эпонимического термина болезнь Штрюмпеля. Наследственная спастическая параплегия характеризуется глиозным перерождением пирамидных путей в боковых и передних канатиках на грудном, поясничном уровне спинного мозга. На поздних стадиях болезни вовлекаются пирамидные волокна в стволе мозга и частичная гибель клеток Беца двигательной зоны коры полушарий большого мозга. Первые симптомы могут развиваться в любом возрасте от 1-го до 7-го десятилетия жизни, что связано с генетической гетерогенностью.
Для болезни Штрюмпеля характерны следующие признаки проявления заболевания: постепенное развитие, скованность, быстрая утомляемость ног при ходьбе, стягивающие судороги в мышцах ног, спастическая походка, повышение сухожильных рефлексов, клонусы стоп и коленных чашечек, раннее появление сухожильных рефлексов, формирование контрактур и деформация стопы по типу стопы Фридрейха. Верхние конечности вовлекаются редко и в поздней стадии. Чувствительность и интеллект не изменены. Иногда поражаются II (зрительный) и III (глазодвигательный) нервы, возникает дизартрия, нистагм, атаксия, интенционный тремор. Характерна атрофия спинного мозга на всём протяжении (особенно в каудальных отделах), выявляемая при проведении МРТ.
Тип наследования.
Аутосомно- рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
Ген GJC2 белка щелевых контактов коннексин 47 (Сх47) (GAP JUNCTION PROTEIN, GAMMA-2). Ген расположен на хромосоме 1 в регионе 1q42.13. Содержит 2 экзона.
Мутации в этом гене приводят также к развитию гипомиелинизирующей лейкодистрофии тип 2, врождённой лимфедеме, тип 1С.
Патогенез и клиническая картина.
Наследственная спастическая параплегия характеризуется глиозным перерождением пирамидных путей в боковых и передних канатиках на грудном, поясничном уровне спинного мозга, на поздних стадиях болезни вовлекаются пирамидные волокна в стволе мозга и частичная гибель клеток Беца двигательной зоны коры полушарий большого мозга.
Первые симптомы могут развиваться в любом возрасте от 1-го до 7-го десятилетия жизни, что связано с генетической гетерогенностью.
Для болезни Штрюмпеля характерны следующие признаки проявления заболевания: постепенное развитие заболевания, скованность, быстрая утомляемость ног при ходьбе, стягивающие судороги в мышцах ног, спастическая походка, повышение сухожильных рефлексов, клонусы стоп и коленных чашечек, раннее появление сухожильных рефлексов, формирование контрактур и деформация стопы по типу «стопы Фридрейха». Верхние конечности вовлекаются редко и в поздней стадии. Чувствительность и интеллект не изменены. Иногда – поражение II (зрительный) и III (глазодвигательный) нервов, дизартрия, нистагм, атаксия, интенционный тремор.
Характерным параклиническим признаком наследственной спастической параплегии является картина атрофии спинного мозга на всем протяжении (особенно в каудальных отделах), выявляемая при проведении МРТ.
Для данного типа заболевания характерно: позднее начало заболевания, медленно прогрессирующее течением, осложненное спастической параплегией, с нормальным или почти нормальным психомоторным развитием, нистагм отсутствует. Способность ходить больные сохраняют до зрелого возраста. Гетерозиготные члены семьи здоровы.
Частота встречаемости: заболевание редкое. Описана одна семья.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- GE Rudenskaya, AV Polyakov. Hereditary spastic paraplegia in Russia: epidemiological, clinical and molecular aspects. TWS symposium on hereditary spastic paraplegias: www.hsp-info.de.
- Orthmann-Murphy, J. L., Salsano, E., Abrams, C. K., Bizzi, A., Uziel, G., Freidin, M. M., Lamantea, E., Zeviani, M., Scherer, S. S., Pareyson, D. Hereditary spastic paraplegia is a novel phenotype for GJA12/GJC2 mutations. Brain 132: 426-438, 2009.
- OMIM.
